Антиретровирусная терапия

Изменения в работе сайта

Дорогие друзья и посетители ARVT.RU! Мы знаем, что вас больше 4-х тысяч ежедневно.

Как вы уже могли заметить, обновление новостного контента сайта, а также консультирование на Форуме были приостановлены с февраля 2018 г. Это связано с некоторыми затруднениями в финансировании сайта, которые в настоящее время мы пытаемся решить.

RU Фонда развития МСП.

Как действует антиретровирусная терапия?

Давайте разберемся, как действует антиретровирусная терапия? Это не волшебная таблетка, а распорядок, которого пациент должен строго придерживаться под наблюдением врачей. Комплекс противовирусных препаратов подбирается индивидуально, и обычно корректируется на протяжении всего течения болезни.

Высокоактивная антиретровирусная терапия направлена на снижение вирусной нагрузки и на уменьшение проявлений заболевания. Правильно подобранное лечение улучшает качество жизни, снижает вероятность возникновения и развития оппортунистических инфекций. Регулярный прием препаратов существенно продлевает жизнь инфицированному, дает шанс отсрочить наступление терминальной стадии заболевания, а также делает носителя безопасным для половых партнеров и эмбриона беременной зараженной женщины.

Конечно, для максимального эффекта требуется отказ от вредных привычек, здоровое питание.

Ингибиторы рецепторов

Препарат группы ингибиторов (блокаторов) рецепторов останавливает проникновение вируса в клетку, оказывая воздействие на корецепторы. Он приводит к изменению конформации CCR5, что препятствует последующему встраиванию ВИЧ.

По результатам исследований, Маравирок обладает отличным уровнем переносимости. Однако сведений о формировании резистентности к препарату недостаточно для определения этого показателя.

Подобное явление именуется резистентностью.

Виды антиретровирусных препаратов

Лечение ВИЧ включает в себя комбинацию лекарств. В таблице перечислены различные категории и названия антиретровирусных препаратов, а также принцип их воздействия на организм.

Название группыПринцип действияПрепараты
Нуклеозидные ингибиторы
обратной транскриптазы
(НИОТ)
Блокируют действие
фермента, называемого
вирусной обратной
транскриптазой, который
необходим для репликации
ВИЧ
Абакавир (Зиаген);
Эмтрицитабин (Эмтрива);
Ламивудин;
Ставудин (Зерит, Ставудин);
Тенофовир (Виреад);
Зидовудин (Ретровир)
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)Работают аналогично
НИОТ. Разница лишь в том, что они действуют на разные участки фермента
Делавирдин;
Доравирин);
Эфавиренц (Сустива);
Этравирин;
Невирапин (Вирамун);
Рилпивирин (Эдюрант)
Ингибиторы протеазы (ИП)Препятствуют другому вирусному ферменту, протеазе ВИЧ. ВИЧ требуются протеазы для репликации.Атазанавир (Реятаз);
Дарунавир (Презиста);
Фосампренавир (Лексива, Тельзир);
Индинавир (Криксиван);
Лопинавир (Калетра);
Ритонавир (Норвир);
Саквинавир (Инвирасе);
Типранавир (Аптивус)
Ингибиторы входаПредотвращают проникновение вируса в клетки-мишени. Чтобы проникнуть в иммунные клетки, ВИЧ должен слиться с рецепторами клеток, и эти лекарства работают, чтобы не допустить этого. Люди часто принимают ингибиторы входа, когда другие методы лечения оказались безуспешнымиЭнфувиртид (Фузеон);
Маравирок
Ингибиторы интегразыВИЧ использует белок, называемый интегразой, для отправки своего генетического материала в клетки, на которые он нацеливается. Ингибиторы интегразы блокируют это действие.Долутегравир (Тивикай);
Элвитегравир (Витекта);
Ралтегравир (Изентресс)

боль в мышцах;.

Лечение

Например, мутация, изменяющая форму рецептора CCR5, который ВИЧ использует на первом этапе проникновения в клетку, делает человека полностью невосприимчивым к некоторым подтипам ВИЧ.

Антиретровирусные препараты и схемы лечения

Существует семь классов лекарств от ВИЧ, которые включают в себя около 30 различных лекарств:

  • ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
  • нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
  • ингибиторы прикрепления
  • ингибиторы протеазы (ИП)
  • Антагонисты CCR5 (АР)
  • ингибиторы интегразы (ИИ)
  • ингибиторы слияния

Начальные схемы лечения обычно включают два НИОТ в сочетании с третьим активным антиретровирусным препаратом, который может относиться к классу ННИОТ, ИП или ИИ. Иногда они могут включать усилитель, например cobicistat или ритонавир.

Схема начала антиретровирусной терапии для взрослых и подростков с ВИЧ обычно одна из следующих:

  • тенофовир / ламивудин / фосампренавир + ритонавир
  • тенофовир / ламивудин / эфавиренз
  • биктегравир / тенофовир алафенамид / эмтрицитабин или ламивудин
  • долутегравир / тенофовир / эмтрицитабин или ламивудин
  • ралтегравир / тенофовир / эмтрицитабин или ламивудин
  • абакавир / долутегравир / ламивудин , не подходит для людей с генетической чувствительностью к абакавиру

Как только медицинский работник находит эффективный режим, проходит около 3–6 месяцев, прежде чем вирусная нагрузка достигает неопределяемого уровня. Однако ВИЧ полностью не исчезнет из организма, так вирус останется в определенных тканях организма. Однако уровни концентрации вируса будут существенно ниже чем до начала АРВТ.

Чтобы антиретровирусная терапия была эффективной, человек должен принимать лекарства именно так, как это предписывает врач. Избегайте пропущенных доз или прекращения приема лекарств в течение любого периода времени. Соблюдение режима предотвратит размножение ВИЧ в крови и негативное влияние на иммунную систему.

Обсуждая наиболее подходящий режим лечения, поговорите с врачом о любых возможных трудностях с приемом лекарств, таких как образ жизни, особенности графика работы, наличие хронических заболеваний.

При выборе режима антиретровирусной терапии медицинские работники примут во внимание следующее:

  • другие состояния здоровья и наличие хронических заболеваний
  • беременность
  • возможные побочные эффекты лекарств от ВИЧ
  • возможные взаимодействия между лекарствами от ВИЧ и другими лекарствами, которые принимает человек
  • доступность и наличие лекарств
  • способность человека соблюдать режим приема лекарств

Сони Морозовой, 175а, 93.

Лечение ВИЧ инфекции – принципы

Основой лечения ВИЧ-инфекции являются схемы ВААРТ (высокоактивной антиретровирусной терапии). Лечение ВИЧ по схемам ВААРТ заключается в приеме комбинации из трех-четырех антиретровирусных средств.

Справочно. Лечение ВИЧ при помощи комбинированной терапии отличается высокой степенью эффективности и при своевременном назначении позволяет пациентам вести полноценный образ жизни.

Эффективность терапии зависит от стадии ВИЧ, на которой была начата терапия и количества CD4 клеток перед началом лечения. Согласно последним исследованиям, при уровне СD4 клеток свыше 350 кл/мм3 (перед началом лечения ВИЧ) продолжительность жизни пациента с ВИЧ может доходить до семидесяти лет.

Целью лечения ВИЧ-инфекции является:

  • остановка воспроизведения (размножения) вируса в организме. Показателем эффективности проводимой терапии является уменьшение вирусной нагрузки в течение четырех недель – более чем в десять раз. В течение 16-24 недель вирусная нагрузка должна снизиться менее чем до 20-50 копий/мл. Антиретровирусная терапия должна максимально длительно удерживать вирусологическую нагрузку на минимальном уровне;
  • восстановление состояния иммунной защиты пациента до нормального уровня. При эффективной антиретровирусной терапии происходит снижение вирусной нагрузки и восстановление количества СD4 лимфоцитарных клеток, за счет чего происходит нормализация иммунного ответа;
  • увеличение продолжительности и качества жизни пациента. При своевременном назначении лечения ВИЧ-инфекции, риск развития СПИДа сводится к минимуму. Также, за счет резкого снижения вирусной нагрузки, уменьшается вероятность передачи инфекции при половом акте, заражения ребенка во время беременности.

Лечение ВИЧ при помощи комбинированной терапии отличается высокой степенью эффективности и при своевременном назначении позволяет пациентам вести полноценный образ жизни.

Что такое антиретровирусная терапия (АРТ)?

Антиретровирусные препараты направлены на замедление репродукцию вируса, т.е. на уменьшение его количества в организме. Антиретровирусная терапия (АРТ) существенно замедляет прогресс заболевания именно путем предотвращения репликации вируса и, следовательно, уменьшение концентрации вирусной РНК (известной как «вирусная нагрузка»,или «виремия») в крови пациента. В конце 2012 года антиретровирусную терапию получало 9,7 миллиона человек в странах с низким и средним уровнем дохода. По рекомендации ВОЗ, она применяется лишь после всех необходимых тестов и время ее начала определяет индивидуально лечащий врач (1). Показания к антиретровирусной терапии и оценка ее эффективности основаны на регулярном определении концентрации вирусной РНК (количественном определении РНК ВИЧ) и уровня лимфоцитов CD4. Снижение концентрации вирусной РНК в крови ведет к повышению уровня лимфоцитов CD4 и отдалению развития СПИДа.

Наиболее достоверным является определение уровня РНК вируса в крови вирусной нагрузки , но если этот тест не доступен, используется обыкновенное измерение уровня лимфоцитов CD4,по которому можно судить о прогрессе заболевания и эффективности применяемой схемы 2.

Антиретровирусная терапия

Fuzeon Roche.

Схемы лечения ВИЧ-инфекции

Начальная терапия противовирусными препаратами ВИЧ/СПИД больных должна быть комбинированной. Наиболее оптимальными являются следующие схемы:

  • 1 схема: 2 препарата группы НИОТ + 1 из группы ИП.
  • 2 схема: 2 препарата группы НИОТ + 1 из группы ННИОТ.
  • 3 схема: 3 препарата группы НИОТ.
Читайте также:  Лосек: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Первая схема является наиболее оптимальной. Альтернативной по ее замене является схема 2. Схема, включающая только 2 препарата НИОТ, уступает по эффективности схеме, включающей 3 препарата НИОТ. Монотерапия любым из препаратов неэффективна. Исключение составляют случаи беременности и невозможность применения альтернативных схем лечения.

Препараты в схемах лечения ВИЧ/СПИД больных лучше использовать разных групп, в максимальных дозах и одновременно, что значительно снижает вероятность развития лекарственной устойчивости ВИЧ, позволяет снижать дозы лекарственных средств, воздействовать сразу на многие звенья инфекционного процесса, проникать в разные ткани и органы. Такая методика применения ВААРТ позволяет снижать концентрацию ВИЧ до величин, не определяемых с помощью современных тест-систем.

Продолжать антиретровирусную терапию необходимо долгое время (возможно пожизненной). Прекращение лечения приводит к возобновлению репликации ВИЧ.

Сочетанная терапия по правилам ВААРТ повышает эффективность лечения до 80 — 90%, монотерапия — до 20 — 30%.

Рис. 7. Больные СПИД в стадии развития оппортунистических заболеваний: лимфома (фото слева) и саркома Капоши (фото справа).

Существует мнение специалистов, что при необходимости прерывания терапии на длительный срок, лучше отменить все препараты, чем перейти на монотерапию или терапию 2-я препаратами.

Принцип действия терапии анти-ВИЧ

В основе ВААРТ лежит комбинация 3-4 препаратов, действие которых подавляет ВИЧ на всех стадиях развития, в том числе и его мутации. Проблема в том, что помимо способности создавать собственные копии (репликации), вирус иммунодефицита характеризуется высокой мутагенностью – он способен подстраиваться под любые неблагоприятные условия, продолжая создавать свои репликации и мутации.

«Самосовершенствование» позволяет ему выработать устойчивость (резистентность) к какому-либо препарату, особенно если пациент игнорирует назначения врача или по незнанию пропустил терапию. В этом случае эффективность лечения резко снижается и не дает никакого результата. К тому же, высокая резистентность вируса приводит к появлению новых штаммов, которые уже изначально устойчивы к ВААРТ.

Мутагенность, резистентность, появление новых штаммов, способность к репликации – вирионы ВИЧ пытаются «выжить любой ценой». Поэтому прием всего 1 препарата не может подавлять их активность и сдерживать развитие инфекции. Для решения этой проблемы специалисты постоянно разрабатывают эффективные схемы ВААРТ, которые необходимо принимать с соблюдением четкого графика.

Для решения этой проблемы специалисты постоянно разрабатывают эффективные схемы ВААРТ, которые необходимо принимать с соблюдением четкого графика.

Группы препаратов, применяемых при ВААРТ

Для лечения ВИЧ-инфекции применяются пять групп лекарственных препаратов: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния и ингибиторы рецепторов.

Терапия тремя и более препаратов требует четкого приема лекарств, без пропуска приема и приема большей дозы препарата в случае пропуска приема.

Антиретровирусная терапия

Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов при ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков *

Translated, with permission of the American College of Physicians, from: Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents. Ann Intern Med 1998;128:1079—100.

Появление все большего количества антиретровирусных препаратов и быстрое нарастание объема новой информации в значительной степени усложняют лечение ВИЧ-инфицированных. В 1996 г. Департамент здравоохранения США и семейный фонд Генри Дж. Кайзера создали специальную экспертную комиссию, которая разработала клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков.

В соответствии с этими рекомендациями лечение всегда следует проводить под контролем высококвалифицированного специалиста; из всех лабораторных методов особое внимание надо уделять измерению уровня РНК ВИЧ в плазме крови. Кроме того, в данных клинических рекомендациях даны конкретные советы по проведению антиретровирусной терапии (когда и с чего начинать лечение, когда и как его изменять). Особое внимание уделено лечению подростков и беременных. При лечении ВИЧ-инфекции и других хронических заболеваний есть много общих особенностей. Во всех случаях перед принятием решения врач должен разъяснить больному все благоприятные и неблагоприятные последствия лечения. Схемы антиретровирусной терапии так же сложны, как и схемы лечения большинства хронических заболеваний; эта терапия тоже часто сопровождается тяжелыми побочными эффектами и непереносимостью препаратов, нарушение больными предписаний врача или назначение препаратов в субоптимальных дозах может привести к серьезным осложнениям и повысить риск развития лекарственной устойчивости. При любом заболевании больного следует как можно полнее информировать и привлекать к принятию клинических решений, но при ВИЧ-инфекции это особенно важно.

Читайте также:  Можно ли красить ногти во время беременности

Лечение надо обязательно предлагать в следующих случаях: при острой ВИЧ-инфекции, в течение 6 мес после сероконверсии, при наличии симптоматики, характерной для ВИЧ-инфекции. Если ВИЧ-инфекция протекает бессимптомно, решение о целесообразности проведения антиретровирусной терапии должно зависеть от результатов вирусологических и иммунологических исследований. В целом лечение показано при числе лимфоцитов CD4+ ниже 500/мкл или уровне РНК ВИЧ в плазме крови выше 10 000 копий/мл (при использова нии разветвленной ДНК для многоступенчатой гибридизации с усилением) или 20 000 копий/мл (при полимеразной цепной реакции с использованием обратной транскриптазы). Рекомендовать антиретровирусную терапию при бессимптомно протекающей ВИЧ-инфекции следует тогда, когда больной хочет лечиться и сможет соблюдать предписанный режим лечения; при этом надо учитывать и предполагаемые сроки развития СПИДа, о которых можно судить по таким независимым прогностическим критериям, как уровень РНК ВИЧ и число лимфоцитов CD4+. Если решено начать антиретровирусную терапию, следует стремиться к максимально полному и длительному подавлению репликации ВИЧ. Результаты клинических испытаний показывают, что такого эффекта можно добиться, назначая высокоактивный ингибитор протеаз в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Также эффективна комбинированная терапия саквинавиром, ритонавиром и одним или двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. В определенных случаях можно применять и другие современные схемы, но многие специалисты считают, что они не позволяют достичь максимального подавления репликации ВИЧ. О результатах лечения судят прежде всего по уровню РНК ВИЧ в плазме крови; лечение считают эффективным, если через 8 нед этот уровень снижается в 10 раз (на 1 log10), а через 4—6 мес не поддается оценке (т.е. становится ниже 500 копий/мл). Причиной неэффективности лечения (уровень РНК ВИЧ через 4—6 мес выше 500 копий/мл) могут быть нарушение предписанной схемы, недостаточная активность или субоптимальная доза антиретровирусных препаратов, лекарственная устойчивость ВИЧ и другие, не известные пока факторы. Когда лечение оказывается неэффективным, следует назначать по крайней мере два новых препарата без перекрестной устойчивости с ранее применявшимися; в идеале надо назначать новую схему лечения, компоненты которой не должны вызывать перекрестную устойчивость ВИЧ и которая почти наверняка будет подавлять его репликацию (о чем свидетельствуют результаты проведенных клинических испытаний). Подобрать новую схему антиретровирусной терапии особенно сложно в тех случаях, когда неэффективной оказалась самая лучшая из них, поскольку число резервных схем с доказанной эффективностью невелико; при этом обязательно придется учитывать такие важные факторы, как вероятность точного соблюдения больным новой схемы лечения, токсичность новых препаратов и наличие резистентности к ним. В некоторых случаях больной может предпочесть участие в клиническом испытании как новых, так и уже применяемых антиретровирусных препаратов или лечение по схеме, которая не всегда обеспечивает оптимальное подавление репликации ВИЧ.

Следует особо подчеркнуть, что рекомендации по лечению ВИЧ-инфицированных регулярно обновляются по мере поступления новой информации. Самые последние варианты клинических рекомендаций читатели могут найти в Интернете (AIDS Treatment Information Service World Wide Web site — http://www.hivatis.org).

Клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции были разработаны специальной экспертной комиссией, деятельность которой финансировалась Департаментом здравоохранения США и семейным фондом Генри Дж. Кайзера. В документе содержатся рекомендации по применению антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков (подростками здесь считаются лица в поздней стадии пубертатного периода, соответствующем V стадии пубертатного периода по Таннеру; подробности см. в разделе “Особенности проведения антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции у подростков”). Рекомендации по лечению ВИЧ-инфицированных детей здесь не приводятся. Хотя патогенез ВИЧ-инфекции, основные вирусологические и иммунологические принципы антиретровирусной терапии сходны для всех ВИЧ-инфицированных, лечение детей имеет ряд особенностей. Поэтому позже будут опубликованы отдельные клинические рекомендации по проведению антиретровирусной терапии у детей.

Настоящие рекомендации предназначены для врачей разных специальностей, которым приходится лечить ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков антиретровирусными препаратами, и разработаны на основе вышеизложенных принципов лечения ВИЧ-инфекции, сформулированных экспертной комиссией Национального института здоровья США. Эти два документа полностью соответствуют друг другу и позволяют врачу ознакомиться не только с патогенетическим обоснованием подходов к лечению, но и с практическими рекомендациями по применению этих подходов в его работе. Рекомендации отражают современный уровень знаний об антиретровирусных препаратах, но эта область науки активно развивается, появление новых препаратов или новых клинических данных об уже применяемых препаратах приведет к изменению лечебной тактики. Признавая необходимость частого обновления этих рекомендаций, действующая в составе комиссии рабочая группа по антиретровирусным препаратам приняла решение собираться несколько раз в год для рассмотрения появившихся за это время новых сведений; предлагаемые данной группой изменения текста рекомендаций будут рассматриваться и утверждаться комиссией. Представленные здесь рекомендации и все его обновленные варианты можно получить в информационной службе по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа (тел.: 800-448-0440; факс: 301-519-6616) или найти в Интернете (AIDS Treatment Information Service World Wide Web site — http://www.hivatis.org). Кроме того, они имеются в Центре по контролю и профилактике заболеваний в США (National AIDS Clearinghouse; тел.: 800-458-5231; телекс: 800-243-7012; Clearinghouse Web site — http://www.cdcnac.org). Эти рекомендации вовсе не рассчитаны на то, чтобы заменить мнение врача, обладающего большим опытом лечения ВИЧ-инфицированных. Более того, комиссия считает, что лечение следует по возможности проводить под руководством таких опытных специалистов. Если на местах подобных специалистов нет, надо приглашать их для консультаций.

Читайте также:  Гнойник в ухе лечение

После текста каждой рекомендации приводится код, состоящий из буквы и римской цифры (табл. 1); аналогичные коды применялись в разработанных ранее Службой здравоохранения США и Американским обществом инфекционистов рекомендациях по профилактике оппортунистических инфекций [1]. Буквой (А—Е) обозначена степень согласованности мнений членов комиссии о целесообразности применения препарата, а римской цифрой (I—III) — уровень доказательности данных, на которых базируется рекомендация (см. табл.1). Это позволяет отличать рекомендации, основанные на результатах клинических испытаний, где критериями оценки эффективности были истинные клинические исходы, от рекомендаций, основанных на результатах испытаний с косвенными (лабораторными) критериями оценки, например числом лимфоцитов CD4+ или уровнем РНК ВИЧ в крови; в отсутствие данных клинических испытаний рекомендации базируются на мнении экспертов, знакомых с соответствующей литературой. Следует подчеркнуть, что большинство клинических испытаний антиретровирусных препаратов проведено в основном среди мужчин молодого и среднего возраста. В настоящее время установлено, что процессы всасывания некоторых лекарственных веществ, их метаболизм и клинические эффекты у женщин могут отличаться. Клинический опыт применения антиретровирусных препаратов не подтверждает существования значимых половых различий, которые повлияли бы на представленные здесь рекомендации, хотя теоретически вероятность таких различий не исключается. Комиссия поддерживает предпринимаемые в настоящее время попытки более широкого включения женщин в клинические испытания антиретровирусных препаратов, только так можно получить необходимые данные и вновь вернуться к обсуждению этой проблемы.

В настоящих рекомендациях рассматриваются следующие вопросы: применение методов определения уровня РНК ВИЧ в плазме крови (отражающего содержание ВИЧ в организме) и числа лимфоцитов CD4+; сроки начала терапии при подтвержденной ВИЧ-инфекции; особенности лечения в поздних стадиях заболевания; показания к прекращению антиретровирусной терапии; показания к ее изменению и существующие резервные возможности; лечение острой ВИЧ-инфекции; особенности проведения антиретровирусной терапии у подростков; особенности проведения антиретровирусной терапии у беременных.

Таблица 1. Схема кодирования клинических рекомендаций

Степень согласованности мнений членов комиссии о целесообраз ности применения рекомендации

А Высокая, выполнение рекомендации целесообразно во всех случаях
B Умеренная, рекомендация может применяться достаточно широко
C Рекомендация может применяться по усмотрению врача
D Рекомендация может применяться в редких случаях
E Рекомендация вообще не должна применяться

Уровень доказательности рекомендации

*Представленная информация может не совпадать с мнением Администрации США по контролю за качеством продовольствия и лекарственных препаратов, используемая терминология может не соответствовать ее стандартам.

Использование методов определения уровня РНК ВИЧ в плазме крови и числа лимфоцитов CD4+ при принятии решений об антиретровирусной терапии

В определенных случаях можно применять и другие современные схемы, но многие специалисты считают, что они не позволяют достичь максимального подавления репликации ВИЧ.

Примерные схемы терапии

Антиретровирусную терапию при ВИЧ возможно условно разделить на 3 вида схем:

  • первой линии – для пациентов, ранее не получавших ВААРТ;
  • второй линии – при неэффективности схем первой линии;
  • резервные схемы («схемы спасения», «схемы отчаянья»).

В каждой схеме, обычно, комбинируют 3 или 4 противовирусных препарата, каждый из которых направлен на определенную стадию синтеза ДНК ретровируса и ее внедрение в клетку хозяина. Через 6-8 месяцев от начала терапии можно уже оценить ее эффективность: если вирус мутировал под действием применяемых лекарств, то вирусная нагрузка начинает увеличиваться, а уровень Т-лимфоцитов падать. Поэтому при лечении иммунодефицита крайне необходим лабораторный контроль и динамическое наблюдение.

В таком случае вирусная нагрузка снижается до такого уровня, что не определяется при лабораторной диагностике, но это не означает, что вирус полностью уничтожен и лечение можно прекратить возбудитель ВИЧ находится в малоактивном состоянии и при отмене антиретровирусной терапии ретровирус непременно активизируется.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

К классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относится самый первый антиретровирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы — фермента ВИЧ, который обеспечивает создание ДНК на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов, отличаясь от них лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к прекращению её синтеза из-за неспособности этого соединения образовывать фосфодиэфирную связь. Зидовудин и ставудин представляют собой аналоги тимидина, эмтрицитабин и ламивудин — аналоги цитидина, диданозин — аналог инозина, абакавир — аналог гуанозина. Тенофовир и фосфазид представляют собой аналоги нуклеотидов. Нецелесообразно комбинировать препараты, являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как они конкурируют за один и тот же участок связывания [24] .

В целом нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы хорошо переносятся, однако способны вызывать отдалённые побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы обусловлены токсическим действием на митохондрии. Встраивание «дефектных» нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий, и они разрушаются. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Например, абакавир и ламивудин менее токсичны, чем ставудин или диданозин, а зальцитабин по этой причине вовсе исчез из арсенала антиретровирусных средств. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы большей частью выводятся почками, поэтому в лекарственные взаимодействия вступают относительно редко [24] .

Препарат [7] [25]АббревиатураТорговые названия
АбакавирABCЗиаген, Олитид
ДиданозинddIВидекс
Зальцитабин (англ.) русск.ddCХивид
ЗидовудинAZT, ZDVАзидотимидин, Зидо-Эйч, Зидовирин, Зидовудин-Ферейн, Ретровир, Тимазид, Виро-Зет
Ламивудин3TCЗеффикс, Эпивир, Эпивир ТриТиСи, Гептавир-150, Виролам, Ламивудин-3ТС, Амивирен
Ставудинd4TАктастав, Веро-Ставудин, Зерит, Стаг, Вудистав, Ставудин
ТенофовирTDFВиреад, Тенвир
ФосфазидPhAZTНикавир
ЭмтрицитабинFTCЭмтрива
Абакавир+ЛамивудинABC/3TC, KVXКивекса (Эпзиком в США)
Тенофовир/эмтрицитабинTDF/FTC, TVDТрувада
Зидовудин+ЛамивудинZDV/3TC, CBVКомбивир, Вирокомб, Дизаверокс
Зидовудин+Ламивудин+АбакавирZDV/3TC/ABC, TZVТризивир

Встраивание дефектных нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий, и они разрушаются.

Ссылка на основную публикацию