Эндометриоз и бесплодие

Эндометриоз и беременность

Эндометриоз – одна из частых причин бесплодия. При этом заболевании можно самостоятельно забеременеть, если очаги имеют небольшие размеры. Поэтому на начальном этапе используется лишь консервативная терапия и выжидательная тактика. Если же беременность не наступает, может потребоваться хирургическое лечение и применение вспомогательных репродуктивных технологий.

Эндометриоз – это не только препятствие на пути к наступлению беременности, но ещё и повышенный риск ее прерывания на ранних сроках. Высокая частота выкидышей при этом заболевании связана главным образом с двумя факторами:

  1. Повышение сократительной активности миометрия, что вызвано усиленным образованием простагландинов F в очагах эндометриоза.
  2. Частой сопутствующей недостаточностью лютеиновой фазы.

В силу этих обстоятельств каждая женщина с эндометриозом должна наблюдаться у врача и получать медикаментозную поддержку, а не пускать свою беременность на самотёк. В противном случае она с высокой вероятностью может прерваться в первом триместре.

Частой сопутствующей недостаточностью лютеиновой фазы.

Симптомы и диагностика

Эндометриоз может иметь разнообразную симптоматику: от практически бессимптомного протекания до развития характерных симптомов «острого живота». Наиболее распространенные симптомы болезни такие:

  • болезненность внизу живота, области малого таза, пояснице разной интенсивности;
  • усиление болей во время менструации;
  • нарушение менструального цикла (у женщины появляются мажущие кровянистые выделения за несколько дней до и после месячных);
  • увеличение продолжительности месячных;
  • появление кровянистых выделений в межменструальный период;
  • развитие бесплодия.

Если у женщины появились описанные симптомы, лечение эндометриоза и бесплодия должно осуществляться только после комплекса обследований. Диагностика бесплодия при эндометриозе является важнейшей мерой для определения репродуктивного здоровья женщины и оценки ее шансов стать матерью.

При диагностике проводятся такие обследования.

  1. Анализ на маркер СА-125. При рассматриваемом заболевании его уровень повышается.
  2. Влагалищное обследование. При этом виде диагностики обнаруживаются изменения эндометрия, бугристая поверхность увеличенной матки.
  3. УЗИ органов, находящихся в области малого таза. С его помощью можно увидеть эндометриоидные кисты яичников, наличие измененной ткани во внематочной области и предположить наличие разных форм аденомиоза.
  4. Кольпоскопия определяет локализацию, степень поражения матки. Врач обнаруживает кисты, участки эндометриозной ткани, которые визуализируются как объекты с измененным цветом, в зависимости от фазы цикла или как кровоточащие линейные зоны. После менструации из этих очагов может выделяться кровь.
  5. Магнито-резонансная томография позволяет обнаружить кисты яичника, поражения близлежащих органов.
  6. Лапароскопия позволяет детально осмотреть брюшину, яичники, маточные трубы. На сегодня она является лучшим способом диагностики эндометриоза.

злоупотребление алкоголем.

Эндометриоз и бесплодие

Бесплодных пар с каждым годом становится все больше. Среди множества причин бесплодия, эндометриоз — одно их самых распространенных гинекологических заболеваний. Согласно классификации по системе, разработанной Американским обществом репродуктивной медицины (ASRM), существует четыре степени эндометриоза: минимальная, легкая, средняя и тяжелая. Возможность зачатия и благополучного родоразрешения зависит от распространенности процесса и полученного лечения.

Постепенно процесс распространяется на другие органы, нарушая их работу.

Может ли эндометриоз стать причиной бесплодия

В настоящее время эндометриоз и бесплодие рассматривают как один из сложных вопросов в этом заболевании. Около 30% пациенток, обращающихся за услугой экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), имеют эндометриоз.

  • 1 Эндометриоз как причина бесплодия
  • 2 Диагностика
  • 3 Лечение
  • 4 Прогноз

Трудность состоит в том, чтобы понять механизм развития бесплодия при эндометриозе, ведь у одних женщин развивается эта проблема, у других нет.

Эндометриоз и бесплодие – проблемы современной женщины

Эндометриоз и бесплодие – проблемы современной женщины

Эндометриоз является одной из актуальных проблем современной медицины, оставаясь в ряду самых загадочных и труднообъяснимых заболеваний. Частота эндометриоза, по данным разных исследователей, варьирует от 12 до 50% у женщин репродуктивного возраста. Согласно последним данным, эндометриозом во всем мире страдают примерно 176 млн женщин преимущественно репродуктивного возраста – каждая десятая. В России в структуре гинекологической патологии ГЭ занимает третье место (после воспалительных заболеваний и лейомиомы матки).

Частота выявления эндометриоза при лапароскопии, в том числе проводимой с целью уточнения причины бесплодия, составляет 20-55%. Среди обращающихся в центры вспомогательных репродуктивных технологий для проведения ЭКО более 30% пациенток имеет наружный генитальный эндометриоз.

Патогенез эндометриоза

Согласно общепризнанному определению эндометриоз- патологический процесс, формирующийся на фоне нарушенных гормонального и иммунного гомеостазов и характеризующийся ростом и развитием ткани идентичной по структуре и функции с эндометрием, за пределами границ нормальной локализации слизистой оболочки тела матки. Эндометриоз обладает способностью к инфильтративному росту в окружающие ткани и органы с их последующей деструкцией. Эндометриоз также способен распространяться по кровеносным сосудам, то есть обладает способностью к метастазированию. Существует множество теорий патогенеза эндометриоза. Среди них можно выделить шесть основных групп: транспортную (имплантационную, трансплантационную, иммиграционную, лимфогенной, гематогенной и ятрогенной диссеминации); метапластическую; эмбриональную; гормональную; иммунологическую; генетическую. Однако ни одна из концепций происхождения эндометриоза не в состоянии объяснить ключевой момент развития заболевания — имплантацию и превращение клетки эндометрия в эндометриоидный очаг. Очевидно, этот процесс невозможен без определенных условий: регургитированные клетки эндометрия обладают повышенной способностью к выживанию, адгезии, имплантации и пролиферации, а все эти процессы происходят на фоне активного неоангиогенеза. При этом защитные факторы организма не в состоянии обеспечить уничтожение (апоптоз) эктопических эндометриальных клеток. Реализация данных условий возможна под воздействием одного или нескольких факторов, комбинация которых может бесконечно варьировать: генетическая предрасположенность, нарушение местного и общего иммунитета, гормональный дисбаланс, нарушение метаболизма клеток эндометрия, нарушение в системах ангиогенеза, влияние неблагоприятной экологии, воспаление, механическая травма. Наибольшее же значение имеют воспалительные процессы, нарушения иммунологического статуса и гормональной регуляции, а также генетические факторы.

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют, что развитие и прогрессирование наружного генитального эндометриоза происходят на фоне нарушенного иммунного равновесия, а именно активации В-лимфоцитарной системы при одновременном развитии Т-клеточного иммунодефицита. Иммунологическая теория возникновения НГЭ рассматривает образование очагов гетеротопий как результат воспалительного процесса, раздражения брюшины продуктами ретроградных менструаций, воздействия инфекций (особенно вирусных), применения кортикостероидов, иммунодепрессантов, ионизирующей радиации, влияния других факторов внешней среды, а также генетической обусловленности. Большое значение в пато- и гистогенезе НГЭ имеют цитокины и факторы роста. Цитокины, представляющие собой пептиды-медиаторы, способствуют межклеточному взаимодействию и являются универсальными регуляторами процессов воспаления. Их биологический потенциал состоит в регуляции взаимодействия макрофагов с элементами тканей, в формировании очагов воспаления и иммуномодуляции. Выявлено, что на системном уровне при НГЭ наблюдается значительная продукция провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухолей α (ФНО-α) и интерлейкина-1р (ИЛ-1Р) (они увеличиваются в 2–3 раза). Это свидетельствует о хроническом воспалительном процессе, при котором происходит сниженная выработка лептина, чем нейтрализуется действие ингибиторов ароматазы Р450, обусловливая ее активацию, приводящую к патологическому увеличению синтеза эстрогенов. Важная роль в развитии НГЭ отводится процессам апоптоза. Подавление апоптоза приводит к выживанию активных, биологически нецелесообразных клеток эндометрия, которые в норме должны были бы само ликвидироваться в процессе менструального цикла. Регуляторами апоптоза, действующими на уровне целостного организма, являются гормоны. В позднюю фазу стадии пролиферации экспрессия ингибитора апоптоза протеина ВCL-2 (протоонкоген, кодирует цитоплазматический и мембранный белок клеток, ингибирующих апоптоз) максимально снижается, что усиливает апоптотическую самоликвидацию эндометриальных клеток, зараженных вирусом и биологически нецелесообразных, в том числе с высоким пролиферативным потенциалом. В данном случае апоптоз имеет защитный характер. Повышение экспрессии ВCL-2 и прекращение апоптоза являются важным механизмом, лежащим в основе патогенеза эндометриоидных гетеротопий. Неоангиогенез – ключевое звено в формировании и развитии различных форм эндометриоза, поскольку васкуляризация эндометриоидных имплантов является одним из наиболее важных факторов их инвазии в окружающую ткань. Неоангиогенез является фундаментальным процессом, обеспечивающим репарацию поврежденных тканей – заключительную стадию воспалительного процесса (пролиферация и репарация). Ангиогенез осуществляется посредством разветвления и разрастания имеющихся сосудов или образования новых сосудов из стволовых клеток костного мозга. Последние получили название «эндотелиальные клетки-предшественники» (ЭКП).

Эндометриоз и бесплодие

Ведущим клиническим проявлением эндометриоза являются болевой синдром и бесплодие. К болевому синдрому относят: дисменорею, диспареунию, дисхезизию, хроническую тазовую боль. Выраженность болевого синдрома при эндометриозе зависят от локализации эндометриоидных гетеротопий, степени или стадии распространения процесса и поражения эндометриозом смежных органов, а также от длительности заболевания и индивидуальных особенностей пациенток.

Мнения специалистов об эндометриозе как причине бесплодия достаточно противоречивы, и если тяжелые формы действительно являются причиной бесплодия, то начальные проявления заболевания многие ученые не рассматривают как фактор бесплодия. Потенциально провоцировать субфертильность при аденомиозе могут следующие факторы: снижение рецептивности эндометрия за счет асептического воспаления, нарушения секреторной трансформации эндометрия. Инактивация сперматозоидов и повреждение эмбрионов перитонеальными макрофагами, которые чрезмерно усиливают свою активность под влиянием паракринных регуляторов и цитокинов, избыточно образующихся в очагах хронического воспаления, сопровождающего аденомиоз. Повышенная сократительная активность матки и динамическая трубная непроходимость при нарушении их перистальтики, вызванные отклонениями в простагландиновом обмене в гетеротопических очагах. Нарушение половой функции из-за выраженной диспареунии.

  1. D. Ziegler D, Borghese B., Chapron C. в своих исследованиях в 2010 г. наглядно показали, что эндометриоз поражает все органы репродуктивной системы: в первую очередь развиваются противовоспалительные изменения фолликулярной жидкости, которые оказывают влияние на оогенез: удлиняется фолликулярная фаза, уменьшается размер доминантного фолликула, активация апоптоза клеток кумулюса. В яичниках также развиваются выраженные изменения изменения: снижение ответа яичников на контролируемую стимуляцию овуляции. Для достижения эффекта получения зрелых ооцитов требуются более высокие дозы ГнРГ /ФСГ/чМГ.

Наиболее выраженные изменения развиваются в матке. За счёт снижения экспрессии молекул адгезии интегрина, L-селектина, предецидуализации эндометрия вследствие повышенного синтеза простагландинов, нарушение регуляции экспрессии генов секреторной трансформации в следствие чего нарушается рецепторная функция матки.

Лечения бесплодия, ассоциированного с эндометриозом.

Хирургическое лечение при бесплодии остаётся первым этапом при бесплодии ассоциированном с эндометриозом.

Хирургическое лечение при бесплодии, ассоциированном с эндометриозом – прагматичный подход. ( Paolo Vercellini, Edgarto Somigliana, Paolo Vigano, Annalisa Abbiati). Было выполнено 14 РКИ, в которых наглядно продемонстрировано, что совокупная частота беременности при проведении лапароскопического лечения и удаления участков эндометриоза от 6 до 18 месяцев в 50% случаев наступает беременность. У женщин, страдающих минимальным и лёгким эндометриозом (ASRM), лапароскопическое вмешательство по сравнению с диагностической лапароскопией является эффективным методом повышения частоты беременности/живорождений. (Jacobson, и соавт. 2010). Совокупный показатель частоты спонтанной беременности в течение 3 лет варьирует от 46 до 77% при умеренном эндометриозе и от 44 до 74% при тяжёлом эндометриозе ( Nezhat и соавт., 1989).

В ходе лапароскопии подсчитывают ряд показателей Индекса Фертильности при эндометриозе ( Endometriosis fertility index (EFI), предложенного G.D. Adamson. EFI имеет прогностическое значение: позволяет предсказать время наступления беременности и использовать выжидательную тактику у пациенток с хорошим прогнозом или сразу же приступить к процедурам ВРТ при неблагоприятном прогнозе.

У женщин с бесплодием вследствие эндометриоза, которым выполняется лапароскопическое вмешательство до применения ВРТ, клиницисты могут рассмотреть возможность полного хирургического удаления эндометриоидных очагов с целью улучшения частоты живорождениям( Opoien и соавт., 2011).

Обоснованность хирургического лечения до ЭКО.

Парное исследование методом случай-контроль (Garcia-Velasco et al. 2004). Удаление эндометриом до проведения ЭКО не улучшает показатели фертильности.

Во главе эндометриоз-ассоциированного бесплодия лежит овариальный резерв и шанс родить собственного генетического ребенка.

Мета-анализ Edgardo Somigliana с соавт. на основании результатов ЭКО/ИКСИ у женщин, оперированных по поводу эндометриом двусторонней локализации: Количество антральных фолликулов и частота наступления беременности после лапароскопической эксцизии эндометриоидных кист яичников значительно уменьшаются.

Хирургическое вмешательство следует рекомендовать ( Garcia-Velasco, 2009)

  • для лечения сопутствующей болевой симптоматики;
  • при невозможности достоверного исключения злокачественного процесса;
  • при кистах больших размеров.

Хирургическое удаление кист > 3-4 см:

  • при возможности забора всех растущих фолликулов без нарушения целостности эндометриомы необходимости в хирургическом вмешательстве нет;
  • при кистах с меньшими размерами, которые скрывают растущие фолликулы (особенно при фиксированном яичнике), может потребоваться хирургическое вмешательство.

Гормональная терапия для лечения бесплодия при эндометриозе до операции

  • Обзор Hughes с соавт. 2007 на основании 18 РКИ

При оценке отдельных вариантов гормональной терапии, применяемых для лечения боли, возникающей при эндометриозе, результаты сравнений не выявили достоверной разницы в рамках частоты живорождений при применении различных препаратов.

Рекомендации ESHRE (ур. А)

Женщинам, страдающим бесплодием вследствие эндометриоза, клиницисты не должны назначать гормональную терапию до хирургического лечения для подавления функции яичников с целью улучшения фертильности (Hughes с соавт., 2007).

Медикаментозное лечение после операции

  • Мета-анализ Adamson G. D., Pasta D. G., 1995, 14 РКИ: «Послеоперационное лечение бесполезно или вредно».
  • Furness S., Yap C., Cheong Y.C., 2004.

8 РКИ (n=420) – применение гормональной терапии в послеоперационном периоде: увеличения частоты наступления беременности не наблюдалось.

Рекомендации ESHRE (ур. А)

Женщинам, страдающим бесплодием вследствие эндометриоза, клиницисты не должны назначать сопутствующую гормональную терапию после хирургического вмешательства с целью улучшения частоты спонтанной беременности (Furness с соавт., 2004).

По мнению экспертов ESHRE (2014 г.), хотя не следует назначать адъювантную гормональную терапию женщинам, страдающим бесплодием, связанным с эндометриозом, до хирургического лечения или после него в период ожидания ВРТ при наличии боли клиницисты не должны воздерживаться от применения такой терапии [Furness S, et al. Cochrane Database Syst Rev 2004:CD003678]. Все гормональные препараты блокируют овуляцию в течение всего времени их применения, поэтому представляется нецелесообразным использовать их у планирующих беременность женщин. Однако гормональная терапия широко используется для контроля боли и профилактики прогрессирования и рецидивов эндометриоза, что позволяет женщине сохранить фертильность и после ее отмены успешно забеременеть при условии правильного выбора сроков терапии и нужного препарата («bridge therapy»).

Стимуляция яичников с внутриматочной инсеминацией может использоваться только у пациенток с хорошим прогнозом при малой или умеренной форме эндометриоза в качестве единственного диагностированного фактора снижения фертильности. Согласно рекомендациям ESHRE (2014 г.), у женщин с эндометриозом I/II стадии по классификации AFS/ASRM можно рассматривать проведение контролируемой стимуляции яичников с внутриматочной инсеминацией в течение 6 мес. после хирургического лечения, при этом уровень клинической беременности сходен с таковым при бесплодии неясного генеза.

Медикаментозная супрессия перед применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): агонисты ГнРГ. Как следует из результатов метаанализа трех рандомизированных контролируемых исследовании (РКИ), применение у женщин с эндометриозом II – IV стадии а-ГнРГ в течение 3-6 мес перед ВРТ привело к значительному увеличению частоты наступления беременности. При этом доза гонадотропинов, используемая в последующем цикле и, была сравнима с контролем, однако имела место статистическая разнородность (16)ст. Процент живорождения также был выше у этих женщин.

Рекомендации ESHRE (2014 г.), основанные на данных систематических обзоров и метаанализов, по ведению женщин с эндометриозом и бесплодием, которые согласуются с клиническими отечественными рекомендациями по эндометриозу (2013 г.)

  • Гормональная терапия (КОК, прогестагены, аГнРГ или даназол) для подавления функции яичников не должна назначаться с целью улучшения фертильности у пациенток с эндометриозом и бесплодием (уровень доказательности рекомендаций А) [Hughes E, et al. Cochrane Database Syst Rev 2007:CD000155].
  • У женщин с эндометриозом I/II стадии по классификации AFS/ASRM и бесплодием следует проводить не только диагностическую, но и лечебную лапароскопию (эксцизию или аблацию эндометриоидных поражений), включая разделение спаек, с целью повышения уровней наступления беременности (уровень доказательности рекомендаций А) [Jacobson TZ, et al. Cochrane Database Syst Rev 2010:CD001398].
  • В случае хирургического лечения эндометриомы у пациенток с бесплодием следует произвести удаление капсулы кисты, а не дренаж или электрокоагуляцию стенки кисты, с целью повышения общего показателя спонтанного наступления беременности (уровень доказательности рекомендаций А) [Hart RJ, et al. Cochrane Database Syst Rev 2008:CD004992].
  • У женщин с эндометриозом III/IV стадии по классификации AFS/ASRM и бесплодием следует рассматривать хирургическую лапароскопию, а не выжидательную тактику (уровень доказательности рекомендаций В).
  • У женщин с эндометриозом I/II стадии по классификации AFS/ASRM можно рассматривать проведение контролируемой стимуляции яичников с внутриматочной инсеминацией вместо выжидательной тактики для повышения уровня наступления беременности.
  • У женщин с эндометриозом I/II стадии по классификации AFS/ASRM можно рассматривать проведение контролируемой стимуляции яичников с внутриматочной инсеминацией в течение 6 месяцев после хирургического лечения, при этом уровень клинической беременности сходен с таковым при бесплодии неясного генеза (уровень доказательности рекомендаций С).
  • Использование аГнРГ в течение 3–6 месяцев перед процедурой ВРТ повышает вероятность наступления клинической беременности в 4 раза (уровень доказательности рекомендаций В) [Sallam HN, et al. Cochrane Database Syst Rev 2006:CD004635].

Резюмируя следует сказать, что актуальность проблемы эндометриоза и особенно, бесплодия, не вызывает сомнения, также как и то, что решение многих вопросов далеко от своего завершения, что обуславливает необходимость дальнейших исследований.

Paolo Vercellini, Edgarto Somigliana, Paolo Vigano, Annalisa Abbiati.

Эндометриоз и бесплодие – шагают вместе

Бесплодия – наверно самый печальный диагноз для любой женщины, планирующей беременность. Невозможность завести собственного ребенка может подкосить даже самых сильных. Само по себе бесплодие не является заболеванием, так называют отсутствие беременности у женщины в течение года при активной половой жизни.

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) выявила неутешительную статистику, по которой ясно, что около 8-10 % супружеских пар сталкиваются с проблемой бесплодия. Однако стоит понимать, что бесплодие подразделяется на несколько видов, оно может быть абсолютным или относительным (временным) на фоне каких-либо заболеваний. При относительном бесплодии стоит сосредоточиться на избавлении от первопричины, тогда беременность станет возможна. Понятие бесплодие относится именно к паре, поэтому проблема может быть как у женщины, так и у мужчины 1 .

Одной из самых часто встречающихся причин бесплодия является эндометриоз (разрастание ткани эндометрия), который обнаруживается у 7 % всех женщин. В группе женщин с бесплодием эндометриоз присутствует у каждой третьей женщины. Между бесплодием и эндометриозом существует тесная связь, которая порой может прятаться за другими заболеваниями репродуктивной системы женщины 1 .

Эндометрий может врастать в саму матку или поражать всю репродуктивную систему женщины.

Эндометриоз: методы диагностики

Коварство эндометриоза заключается в том, что его еще надо обнаружить. Форм заболевания множество, проявления разнообразны, что затрудняет диагностику. Гинекологический осмотр и опрос женщины на приеме у врача позволяют лишь предположить наличие заболевания. С помощью УЗИ тоже не всегда можно диагностировать болезнь. Например, при начальной степени эндометриоза, когда очагов болезни немного.

Самым надежным методом диагностики эндометриоза является лапароскопия – осмотр органов малого таза с помощью специального инструмента – лапароскопа, который вводится через небольшой разрез на передней брюшной стенке. Во время исследования хирург может взять участок ткани и отправить его в лабораторию для дальнейшего анализа.

Итак, главное, что должно насторожить женщину при подозрении на эндометриоз — цикличность сильных болей при месячных. В тяжелых случаях заболевания боли могут носить и хронический характер. И тут важна как активность самой женщины, так и профессионализм и внимательность врача.

Согласно данным международного опроса, в котором приняли участие 14000 женщин в возрасте 16-45 лет из 13 стран мира, 80% представительниц прекрасного пола, страдающих от болезненных менструаций, не ассоциируют неприятные ощущения с каким-либо заболеванием и просто принимают обезболивающие. В то время, как эндометриоз обнаруживается у 75% женщин, обращающихся к специалистам по поводу болей внизу живота.

Удивительно, но и врачи, порой, не придают большого значения этому основному симптому эндометриоза и не назначают вовремя адекватного лечения.

На сегодняшний день хирургическое вмешательство остается основным методом лечения эндометриоза.

Эндометриоз и бесплодие. Диагностика и лечение.

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) встречается у 5–10% женщин репродуктивного возраста. Частота выявления этого заболевания при лапароскопии, в том числе проводимой с целью уточнения причины бесплодия, составляет 45–55%. Среди обращающихся в центры вспомогательных репродуктивных технологий для проведения ЭКО более 35 % пациенток имеют наружный генитальный эндометриоз. При выработке плана ведения больных бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, следует учитывать возраст женщины, продолжительность бесплодия, наличие боли и стадию заболевания.

Несмотря на углубленные исследования проблемы бесплодия, обусловленного эндометриозом, сформированы отдельные гипотетические механизмы взаимосвязи этих состояний, к которым относят изменение нормальной анатомии тазовых органов, эндокринные нарушения, патологические гормональные и клеточно-опосредованные функции эндометрия, изменение функции париетальной и висцеральной брюшины, отсутствие овуляции, гиперэстрогения, хроническое воспаление и иммунные расстройства. При эндометриозе среди выявленных молекулярных механизмов бесплодия следует отметить многоуровневое негативное влияние эндометриоза на последовательные этапы формирования ооцитов, процессы оплодотворения, раннего эмбриогенеза и имплантации. Фолликулогенез при наличии наружного генитального эндометриоза характеризуется нарушениями стероидогенеза, синтеза простагландинов, присутствием повышенного количества иммунокомпетентных клеток (B-лимфоцитов, NK-клеток, измененным соотношением моноцитов − макрофагов).

Провоспалительные изменения фолликулярной жидкости оказывают влияние на оогенез, при этом фиксируют удлинение фолликулиновой фазы, уменьшение размера доминантного фолликула и активацию апоптоза клеток фолликула. На процесс оплодотворения может оказывать негативное влияние измененный состав перитонеальной жидкости, которая нарушает подвижность сперматозоидов, вызывает активацию апоптоза сперматозоидов, препятствует адекватной акросомальной реакции и прикреплению к яйцеклетке. В перитонеальной жидкости больных эндометриозом повышено содержание активированных макрофагов, ИЛ-1, туморонекротического фактора (ТНФ), протеаз, антиэндометриальных 17 аутоантител и лимфоцитов.

Эндометриоз оказывает особое негативное влияние на ранние этапы эмбриогенеза, при этом возможны аномалии дробления, ядерные и цитоплазматические нарушения, аномальный хетчинг, эпигенетическое репрограммирование эмбриона и функциональная незрелость. Нарушение восприимчивости эндометрия в условиях эндометриоза влияет на процесс имплантации и так называемое «эндометриальное бесплодие».

В последнее время уделяется особое внимание эпигенетическим механизмам бесплодия при эндометриозе: показано, что гиперметилирование HOXA10 и HOXA11 генов, ответственных за рост и пролиферацию de novo, децидуализацию эндометрия, приводит к резистентности к прогестерону в эутопическом эндометрии. Таким образом, эндометриоз приводит к альтерации функции ооцита, сперматозоида, эмбриона, эндометрия вследствие дефектного синтеза факторов роста, рецепторов, что приводит к нарушению трансдукции.

Прогрессирование эндометриоза ухудшает прогноз наступления беременности. Показания к проведению экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ) при эндометриозе − освобождение гамет и эмбрионов от негативного влияния провоспалительных агентов перитонеальной жидкости. Хирургическое лечение повышает частоту наступления беременности. Кроме того, в ходе лапароскопии подсчитывают ряд показателей индекса фертильности при эндометриозе (Endometriosis fertility index (EFI), предложенного G.D. Adamson. EFI является простым и надежным клиническим инструментом, фактически единственной изученной классификационной системой, имеющей прогностическое значение. С помощью него можно предсказать время наступления беременности у больных эндометриозом после хирургического лечения, использовать выжидательную тактику у пациенток с хорошим прогнозом и не тратить попусту время и сразу же переходить к процедурам вспомогательных репродуктивных технологий при неблагоприятном прогнозе.

Комбинированное лечебное воздействие хирургического вмешательства:

  • эндоскопическая диагностика, биопсия, оперативное вмешательство с удалением пораженной ткани (кист яичников, лазеро-, крио- термодеструкция очагов эндометриоза, разделение спаек) с максимальным сохранением овариальной ткани (овариального резерва);
  • медикаментозное воздействие с достижением антигонадотропного эффекта;
  • контроль за эффективностью лечения.

Медикаментозное лечение бесплодия, связанного с эндометриозом:

  • если больной эндометриозом показано ЭКО, аГнРГ в комбинации с возвратной гормональной терапией в течение 3–6 месяцев лечения перед его проведением, то это повышает частоту наступления беременности;
  • если медикаментозное лечение бесплодия, связанного с эндометриозом в виде гормонального подавления, неэффективно, то его не следует предлагать пациентке.

Длительность медикаментозного лечения эндометриоза определяется:

особенностями клинической картины заболевания (характер болевого синдрома, выраженность нарушений менструального цикла, состояние репродуктивной функции);

конечной целью лечения (улучшение качества жизни и здоровья в целом, наступление беременности).

Кумулятивная частота наступления беременности, в течение первого года ожидаемого зачатия колеблется от 50 до 20% при I–II стадии НГЭ и снижается на 4% каждый последующий год. Отказ от выжидательной тактики и проведение внутриматочной инсеминации спермой мужа/донора значительно увеличивают частоту наступления беременности и родов, особенно при использовании гонадотропинов для стимуляции овуляции. Подавление функции яичников после хирургического лечения с целью восстановления репродуктивной функции при I–II стадии НГЭ неэффективно и может быть предложено только перед проведением процедур вспомогательных репродуктивных технологий.

Удаление или уничтожение (аблация) эндометриоидных очагов в сочетании с адгезиолизисом с целью улучшения фертильности при минимальной и умеренной степени эндометриоза более эффективны, чем диагностическая лапароскопия. Операция должна быть выполнена специализированной бригадой хирургов с учетом необходимости сохранения овариального резерва и оптимизации объема операции.

Показания к использованию ВРТ непосредственно после оперативного лечения эндометриоза:

  • сочетание НГЭ с трубно-перитонеальным фактором;
  • субфертильная сперма мужа;
  • возраст женщины более 35 лет;
  • безуспешность других методов лечения.

Риск рецидива не должен являться причиной отказа от использования методов ВРТ после хирургического лечения, так как даже при III–IV стадии заболевания рецидив наружного генитального эндометриоза сравнительно редко возникает после стимуляции суперовуляции в программе ЭКО.

При эндометриоидных кистах яичников важно рассмотреть желание пациентки сохранить фертильность, чтобы определить степень вмешательства и при необходимости сохранить яичники и их функцию. У пациенток, не заинтересованных в беременности, целесообразно начать терапию КОК (лучше в непрерывном режиме) после хирургического удаления эндометриодных кист яичников. Лапароскопическая цистэктомия у больных бесплодием при установленном диагнозе рекомендована при размере кист более 2 см с целью уточнения диагноза, уменьшения риска инфекции, улучшения доступа к созревающим фолликулам при ЭКО, исключения отрицательного воздействия содержимого кисты на процесс овуляции и оплодотворения, что очень важно, с целью исключения злокачественного процесса − при любых размерах образования. Важно учитывать высокую вероятность снижения овариального резерва после оперативного лечения кист яичников. Оперативное вмешательство на яичниках с доказанным гистологическим диагнозом в анамнезе – может служить основанием для назначения гормональной терапии без повторного хирургического вмешательства (при небольших размерах кист или эндометриозе брюшины). Необходимо полное обследование – онкомаркеры, УЗИ с доплерографией для соблюдения онкологической настороженности.

Преимущества использования аГнРГ в схемах стимуляции суперовуляции у больных генитальным эндометриозом:

  • более синхронное созревание фолликулов;
  • повышение показателей имплантации;
  • более частое наступление беременности при проведении ЭКО и ПЭ.

При выполнении программы ЭКО и ПЭ у больных наружным генитальным эндометриозом предпочтение следует отдавать схемам стимуляции суперовуляции с использованием ежедневно вводимых препаратов а-ГнРГ.

Факторами, повышающими эффективность реализации программы ЭКО и ПЭ у пациенток с наружным генитальным эндометриозом, являются:

  • двухэтапное комбинированное (хирургическое и медикаментозное) лечение заболевания до проведения программы ЭКО при III–IV стадии распространения;
  • отказ от выжидательной тактики и проведение ЭКО и ПЭ непосредственно после завершения лечения женщинам с агрессивным рецидивирующим течением заболевания в возрасте старше 35 лет, со сниженными функциональными резервными возможностями яичников и при сочетании НГЭ с аденомиозом.

Таким образом, генитальный эндометриоз в зависимости от локализации и стадии распространения оказывает негативное влияние на активность процессов фолликуло-, оогенеза и раннего эмбриогенеза. Наличие наружного генитального эндометриоза III-IV стадии распространения, оперативное вмешательство на яичниках (при наличии кистозных форм в момент обследования), снижение их функциональных резервных возможностей и сочетание наружного генитального эндометриоза с аденомиозом любой стадии распространения значительно ухудшают эффективность реализации программы ЭКО и ПЭ. Следует помнить, что для больных эндометриозом тяжелой формы, у которых беременность наступила с использованием процедур вспомогательных репродуктивных технологий, характерны высокие акушерские риски: преждевременные роды, преэклампсия, замедление внутриутробного развития плода, предлежание плаценты. Получены убедительные клинические данные в пользу переноса одного, а не двух и более эмбрионов у таких женщин, поскольку многоплодная беременность существенно повышает риск невынашивания.

Хирургический этап лечения бесплодия при наличии эндометриоза заключается, прежде всего, в восстановлении нормальных анатомических взаимоотношений органов малого таза и удалении эндометриоидных кист яичников. Допустимо проведение только коагуляции очагов эндометриоза, расположенных вблизи мочеточника, сосудов и на стенках полых органов без их тотального иссечения. Это позволяет снизить риск развития тяжелых осложнений у пациенток, основной жалобой которых является бесплодие. Необходимо проведение тщательного сальпингоовариолизиса, гемостаза и проверки проходимости маточных труб. Целесообразно использовать противоспаечные барьеры для предотвращения развития трубно-перитонеального бесплодия. Нецелесообразно проведение повторных операций с целью восстановления естественной фертильности. Это неоправданно затягивает продолжительность лечения в целом и снижает эффективность ЭКО. При планировании ЭКО хирургическое лечение, предусматривающее удаление эндометриоидных кист и проведение сальпингэктомии при необратимых изменениях маточных труб, осуществляют в качестве подготовки. Спорным и не всегда оправданным является удаление обширного эндометриоидного позадишеечного инфильтрата или эндометриоза мочевого пузыря при отсутствии болевого симптома как этапа подготовки к ЭКО. Это значительно повышает риск развития послеоперационных осложнений, но при этом не оказывает существенного влияния на частоту наступления беременности. При хирургическом лечении необходимо использовать лапароскопический доступ, исключением могут быть только тяжелые формы эндометриоза либо экстрагенитальные заболевания, являющиеся противопоказанием к проведению лапароскопии. Важным компонентом хирургического лечения эндометриоза является предотвращение образования спаек путем минимизации травмирования тканей.

Основные принципы хирургического лечения с позиций доказательной медицины:

  • Лапароскопия является предпочтительным хирургическим доступом («золотой стандарт») при лечении эндометриоза независимо от тяжести и степени распространения патологического процесса вследствие лучшей визуализации очагов благодаря их оптическому увеличению, минимальной травматизации тканей и более быстрой реабилитации пациенток, чем после лапаротомии.
  • Лечебно-диагностическая лапароскопия с удалением очагов эндометриоза обеспечивает более значительное уменьшение интенсивности ассоциированных с эндометриозом болей по сравнению с диагностической лапароскопией.
  • Эндометриомы яичников у женщин с тазовой болью должны быть удалены хирургическим путем при лапароскопии.
  • У пациенток репродуктивного возраста при сохранении максимального объема непораженной ткани яичников принципиально важно полностью удалить капсулу кисты, что значительно снижает риск развития рецидивов в отличие от других методик (пункция, дренирование кисты, алкоголизация и уничтожение капсулы путем воздействия энергии различных видов).
  • Очаги инфильтративного эндометриоза ректовагинальной перегородки, как правило, могут быть удалены лапароскопическим или комбинированным лапароскопически-влагалищным доступом, при необходимости в сочетании с одновременной резекцией пораженного участка стенки прямой кишки или в едином блоке с маткой (у женщин, незаинтересованных в беременности). При вовлечении в эндометриоидный инфильтрат толстой кишки в области ректовагинальной перегородки с характерными клиническими проявлениями (дисменорея, диспареуния, дисxезия) иногда следует выполнить резекцию кишки. Критериями для принятия решения о резекции кишки являются размер очага поражения более 2–3 см, степень вовлечения окружности кишки (более 1/3 окружности), глубина инвазии в мышечный слой 5 мм и более. При отсутствии показаний к резекции кишки возможно иссечение только эндометриоидного инфильтрата c использованием органосберегающей методики «shaving». Хирургическое лечение инфильтративных форм эндометриоза с вовлечением толстой кишки, мочевого пузыря и мочеточников необходимо проводить исключительно в специализированных экспертных лечебных центрах с применением мультидисциплинарного подхода (уровень доказательности IIIa). Выполнение резекции кишки или мочевого пузыря должен осуществлять хирург, имеющий сертификат о праве на проведение подобных операций (колоректальный хирург, уролог и т.д.).
  • Радикальным методом лечения аденомиоза можно считать лишь тотальную гистерэктомию (экстирпация матки с придатками), которая может быть выполнена путем лапароскопии. При осуществлении гистерэктомии одновременно следует удалить все видимые эндометриоидные очаги, при этом билатеральная сальпингоофорэктомия может способствовать более эффективному купированию боли и уменьшению вероятности выполнения повторного оперативного вмешательства, однако вопрос об удалении яичников следует обсуждать с каждой пациенткой индивидуально.

Наличие наружного генитального эндометриоза III-IV стадии распространения, оперативное вмешательство на яичниках при наличии кистозных форм в момент обследования , снижение их функциональных резервных возможностей и сочетание наружного генитального эндометриоза с аденомиозом любой стадии распространения значительно ухудшают эффективность реализации программы ЭКО и ПЭ.

«Бесплодие и эндометриоз»

Очень часто рядом с диагнозом «бесплодие» стоит диагноз «эндометриоз». Что это такое? Есть ли возможность преодоления этой проблемы?

Эндометриоз – патологический процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию (эндометрий – клеточный слой, выстилающий полость матки). При этом клетки эндометрия развиваются в тех местах организма, где их быть не должно. Например, в стенке матки, маточных трубах, яичниках, кишечнике, почках, брюшине. Эндометриоз может быть от очень маленьких поражений до довольно крупных эндометриоидных кист. У некоторых женщин эндометриоз может протекать бессимптомно. Однако, чаще всего эндометриоз проявляется циклическими болями, болями при половом акте, бесплодием.

Эндометриоз – сложная патология, которая поражает около 7% женщин репродуктивного возраста и сочетается с бесплодием примерно у 20% из них. В результате миллионы женщин по всему миру страдают от эндометриоза и бесплодия.

Еще ранние исследования показали, что у 25 – 50% женщин с бесплодием обнаруживается эндометриоз, а также, что из всех женщин, проходивших лечение эндометриоза по разным показаниям, 30 – 50% были бесплодны . Более того, доказано, что не только выраженный эндометриоз влияет на фертильность, но и так называемые «малые формы» этого заболевания.

Для эндометриоза характерно длительное и прогрессирующее течение. Чем раньше больная обратиться к врачу, тем больше шансов остановить патологический процесс и восстановить репродуктивную функцию.

Очень часто эндометриоз выявляется, когда женщина приходит к врачу, чтобы разобраться – почему же у нее не наступает беременность. При этом кроме отсутствия беременности, больше никах жалоб нет.Бесплодие может оказаться единственным клиническим проявлением эндометриоза.

Не существует какого-то одного признака, по которому можно было бы однозначно поставить диагноз “эндометриоз”. В некоторых случаях он вообще может никак себя не проявлять. Симптомы этого заболевания могут быть очень разнообразными. Чаще всего – боли в низу живота, иногда очень сильные, усиливающиеся во время менструации. При этом наблюдаются нарушения цикла, сама менструация может быть очень обильной, а предшествуют ей “мажущие” кровянистые выделения, которые часто сохраняются и после того, как менструация закончилась.

Боль в низу живота может отдавать в ноги, в поясницу, в прямую кишку, в ягодицы. Если эндометриоз распространяется на мочевой пузырь, мочеточники и кишечник, женщину могут беспокоить боли при мочеиспускании и дефекации.

Часто бывают боли при половой жизни, особенно накануне менструации. Во время полового акта женщина чувствует дискомфорт, боли, поэтому практически не может жить половой жизнью.

При эндометриозе происходят необратимые изменения в тканях, возникают рубцы, нарушается иннервация (нервная проводимость) тканей. Боли и увеличение образований и органов, пораженных эндометриозом, в дни менструального кровотечения. Затем боли утихают, а образования уменьшаются. Для эндометриоза матки характерна обильная менструация. Эти симптомы обусловлены предменструальным увеличением и частичным отторжением эндометриоидных клеток и зависят от циклической деятельности яичника, при наступлении менопаузы исчезают.

Эндометриоз формирует участок воспаления в области поражения и тем самым способствовать возникновению спаек и рубцов, которые могут создавать механические препятствия для продвижения яйцеклетки. Кроме того, локальные воспалительные процессы и гормональная активность имплантантов, которая возникают при эндометриозе, могут вызывать снижение активности спермы и уменьшение вероятности оплодотворения.

У пациенток с эндометриозом, почти всегда, отмечается нарушение работы эндокринной системы и , как следствие, нарушение процессов созревания яйцеклетки и овуляции.

Правильный диагноз – первый шаг к успешному излечению эндометриоза

Прежде чем поставить женщине такой серьезный диагноз, как эндометриоз, необходимо обязательно провести дополнительное обследование:

  • ультразвуковое исследований органов малого таза (помогает в диагностике, особенно при эндометриоидных кистах яичников или при выраженном эндометриозе позадиматочного пространства)
  • кольпоскопия.
  • гистеросальпингография (рентген снимок матки и маточных труб), гистероскопия.
  • лапароскопия, признанная «золотым стандартом» диагностики этой болезни, необходима для подтверждения диагноза и оценки степени распространения эндометриоза.
  • тестирование на опухолевые онкомаркеры. Это исследование крови с целью выявления маркера, характерного для эндометриоидных клеток.

Если хирургическое лечение по поводу эндометриоизных кист или болезненности вследствие эндометриоза достаточно стандартно, то лечение эндометриоза у женщины с бесплодием поднимает множество вопросов, на которые не всегда можно дать простые ответы.

Основные подходы к лечению бесплодных женщин с эндометриозом.

При этом обязательно должны учитываться возраст пациентки, продолжительность бесплодия, выраженность симптомов, а также степень распространенности эндометриоза

Как правило лечение эндометриоза имеет комплексный подход. Обычно, это сочетание хирургического лечения (лапароскопия с удалением очагов эндометриоза) и применение гормональных препаратов, подавляющих активность патологического процесса. Дальнейшая тактика ведения определяется возрастом пациентки. Так, после операции выжидательная тактика допустима лишь для молодых женщин. Пациенткам до 35 лет возможно (при проходимых трубах) порекомендовать режим ожидания беременности или применение стимуляции овуляции с инсеминацией спермой мужа, в зависимости от показаний. В старшем репродуктивном возрасте, учитывая снижение вероятности наступления беременности и дефиците времени, должно быть рекомендовано более активное ведение – методы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение(ЭКО), при необходимости микроинсеминация (ИКСИ).

В последнее время, учитывая комплекный подход к лечению ,такая причина женского бесплодия , как эндометриоз может быть успешно преодолена.

Что это такое.

ЭНДОМЕТРИОЗ И БЕРЕМЕННОСТЬ: ВОЗМОЖНО ЛИ

Если на фоне эндометриоза образуются спайки, это может помешать наступлению беременности. В таких случаях восстановить репродуктивную функцию обычно помогает лапароскопия с рассечением спаек.

Бесплодие при эндометриозе может быть спровоцировано нарушением иммунологических процессов. Это может влиять на качество ооцитов или дальнейшее развитие эмбрионов.

Кроме этого, заболевание может сопровождаться гормональным дисбалансом – что также негативно отражается на фертильности женщины.

Несмотря на все эти факторы, беременность при эндометриозе возможна, особенно при маловыраженных формах наружного генитального эндометриоза или аденомиоза. Все зависит от степени распространённости процесса и его осложнений (например, образование спаек или кисты яичников).

Если произошло незапланированное наступление беременности при этом заболевании или диагноз поставлен уже в процессе беременности, пациенткам необходимо регулярно наблюдаться у врача.

Специалисты ЕМС имеют большой опыт ведения беременности при эндометриозе различной степени распространенности, проведения ЭКО и применения других видов ВРТ у пациенток с эндометриозом.

Несмотря на все эти факторы, беременность при эндометриозе возможна, особенно при маловыраженных формах наружного генитального эндометриоза или аденомиоза.

Лечение бесплодия у женщин с эндометриозом

Лечение бесплодия у женщин с эндометриозом, как правило, включает удаление тканей, препятствующих зачатию, использование традиционных вспомогательных репродуктивных методов, или комбинацию данных способов.

Это не является радикальной формой терапии, так как эндометриоз может вернуться позже.

Какие органы могут быть поражены эндометриозом?

В настоящее время клинические данные подтверждают возможность поражения любых органов брюшной полости. Наиболее часто поражаются миометрий матки, яичники, маточные трубы. А ведь именно эти органы принимают непосредственное участие в овуляции и наступлении беременности.

Клиническое обследование.

ДИАГНОСТИКА БЕСПЛОДИЯ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

Избыток пролактина снижает чувствительность гипоталамуса к эстрогенам, что приводит к нарушению цирхорального ритма секреции гипоталамического ГнРГ, т.

Возникновение эндометриоза объясняют несколько теорий, и ни одна из них чётко не доказана. В настоящее время ведущей стала теория о смещении эндометриоидных частиц «вовнутрь», то есть при ретроградном поступлении менструальной крови через маточные трубы в брюшину; жизнеспособные клетки слизистой оболочки матки в менструальной крови прикрепляются к брюшине и разрастаются. Установлено, что это явление особенно распространено при абортах и медицинских вмешательствах (выскабливание полости матки, кесарево сечение).

Однако из-за распространённости эндометриоза у девочек на второе место в настоящее время выходит генетически детерминированная теория происхождения эндометриоза: изменения, возникающие на этапе формирования плода в утробе матери. Часто в молодом возрасте заболевание сочетается с пороками развития половых органов.

К факторам риска эндометриоза относятся:

гормональные нарушения, когда рецепторы улавливают гормоны с повышенной активностью;

частые внутриматочные вмешательства;

хроническое стрессовое состояние организма.

Часто эндометриоз никак себя не проявляет и признаки этого заболевания видны только при ультразвуковом исследовании.

Причины возникновения эндометриоза

К наиболее распространенным причинам развития болезни относят такие факторы.

  1. Нарушения гормонального уровня. По мнению врачей, причина возникновения этого явления кроется в увеличении выработки эстрогенов. Вследствие гормонального дисбаланса у женщины нарушаются структуры слоя эндометрия.
  2. Ретроградная менструация. При этом состоянии менструальная ткань с яйцеклеткой вместо того, чтобы выйти через влагалище наружу, распространяется в маточную трубу. Затем она проникает в тазовую полость и начинает прорастать на внутренних органах. Маточная труба при этом воспаляется, ее ткань утолщается. Изолированное ее поражение встречается очень редко.
  3. Воспалительные заболевания матки.
  4. Пороки развития в яичниках, маточных трубах.
  5. Наличие воспалительных очагов на брюшине в результате распространения эндометриоидной ткани по сосудам.
  6. Неблагоприятная генетическая расположенность. При ее наличии в следующем поколении может отмечаться крайне неблагоприятное течение заболевания.
  7. Метаплазия, то есть стойкое превращение дифференцированных клеток одного типа такими же клетками другого типа.
  8. Нарушение работы иммунной системы.
  9. Неблагоприятная экологическая обстановка. Влияние загрязненного воздуха, воды, пищи при условии наличия в организме эндометриозных кист позволяет болезни прогрессировать далее, что в ряде случаев может являться причиной развития патологического разрастания слизистой матки.

Читать также Пороки развития половых органов и бесплодие
Значительно повышают вероятность возникновения болезни такие факторы:

  • воспалительные явления в области малого таза;
  • опухолевые образования в матке;
  • хирургические вмешательства, аборты, оперативные способы лечения эрозий шейки матки;
  • роды с осложнениями;
  • анемия;
  • курение;
  • злоупотребление алкоголем.

Неблагоприятная экологическая обстановка.

Читайте также:  Можно пить чай при диарее
Добавить комментарий